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Oct 27, 2023

경증 환자를 대상으로 한 데메클로사이클린에 대한 무작위 2상 연구

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 13809(2023) 이 기사 인용 334 액세스 1 Altmetric Metrics 세부 정보 테트라사이클린은 항바이러스, 항염증 및 면역 조절 효과를 나타냅니다.

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 13809(2023) 이 기사 인용

334 액세스

1 알트메트릭

측정항목 세부정보

테트라사이클린은 다양한 메커니즘을 통해 항바이러스, 항염증 및 면역조절 활성을 나타냅니다. 본 연구는 공개 라벨, 다기관, 병렬 그룹, 무작위 대조 2상 시험을 통해 경증~중등도 코로나19로 입원한 환자를 대상으로 데메클로사이클린의 효능과 안전성을 조사했습니다. 1차 및 2차 결과에는 8일차 림프구, 사이토카인, SARS-CoV-2 RNA의 기준선(연구 치료 1일차) 대비 변화가 포함되었습니다. 대조군의 7명, 7명, 6명의 환자는 매일 데메클로사이클린 150mg을 투여받았고, 데메클로사이클린 300 mg 매일 투여군은 각각 29일까지 추적된 변형된 치료 의도 집단에 포함되었습니다. 1일부터 8일까지 CD4+ T 세포 수에 191.3/μL의 유의미한 변화가 관찰되었습니다. 데메클로사이클린 150mg 그룹(95% CI 5.1/μL~377.6/μL)(p = 0.023), 대조군에서는 47.8/μL(95% CI − 151.2/μL~246.8/μL)로 유의미하지 않았습니다. (p = 0.271). CD4+ T 세포의 변화율은 데메클로사이클린 처리군에서 IL-6의 변화율과 음의 상관관계가 있었습니다(R = - 0.807, p = 0.009). 치료로 인해 발생한 모든 이상반응은 경증 내지 중등도 수준이었습니다. 이번 결과는 경증에서 중등도의 코로나19 환자를 데메클로사이클린으로 치료하면 좋은 내약성과 함께 코로나19 회복에 도움이 되는 면역 반응을 유도한다는 것을 보여준다.

시험 등록: 이 연구는 일본 임상 시험 등록소(시험 등록 번호: jRCTs051200049, 최초 등록 날짜: 2020년 8월 26일)에 등록되었습니다.

2019년 코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 대유행 이후 백신과 치료제의 개발로 중증도와 사망률이 완화되었습니다. BNT162b2 및 mRNA-12731,2와 같은 mRNA 백신, ChAdOx1 nCoV-19 및 Ad26.COV2.S3,4를 포함한 아데노바이러스 벡터 백신, 재조합 나노입자 백신 NVX-CoV23735가 면역력을 부여하는 코로나19 백신으로 개발되었습니다. 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염에 대비합니다. 렘데시비르, 몰누피라비르, 니마트렐비르와 리토나비르 병용물과 같은 항바이러스제6,7,8뿐만 아니라 소트로비맙, 카시리비맙과 임데비맙 병용물, 밤라니비맙과 에테세비맙 병용물을 포함한 중화 항체9,10,11,12 , 코로나19의 중증도와 사망률을 감소시키는 것으로 나타났습니다.

SARS-CoV-2 바이러스에 특이적인 백신, 항바이러스제, 중화항체 외에도 덱사메타손, 발리시티닙, 토실리주맙, 사릴루맙 등 용도가 변경된 면역조절제가 코로나19의 중증도와 사망률을 완화하는 것으로 나타났습니다. -1913,14,15. 글루코코르티코이드(덱사메타손), 야누스 키나제 억제제(발리시티닙), 인터루킨-6 수용체 길항제(토실리주맙 및 사릴루맙)를 포함하는 이러한 면역조절제는 중등도 및 중증 코로나19 환자에서 면역억제 효과를 발휘하고 염증 반응을 감소시킵니다. 반대로, 코로나19의 초기 및 경미한 단계에서는 항바이러스 T 세포 반응이 회복에 중요한 역할을 합니다16. SARS-CoV-2 감염 동안 CD4+ 및 CD8+ T 세포는 체액성 및 세포성 면역 반응을 조정합니다. 코로나19 팬데믹 초기 초기 연구에서는 회복된 코로나19 환자의 말초 CD8+ T 세포가 초기 감염 후 7일 이내에 크게 증가한 것으로 나타났습니다17,18. 코로나19 회복에는 항바이러스성 T세포 반응이 중요하지만, 현재 코로나19 환자의 항바이러스성 T세포 반응을 증강시키는 치료제는 없다.

테트라사이클린은 여러 메커니즘을 통해 항바이러스 및 항염증 활성을 나타냅니다. 시험관 내 연구에서는 독시사이클린이 SARS-CoV-220에 대해 항바이러스 활성을 나타내고 산화질소 생성21 및 매트릭스 메탈로프로테이나제-922를 억제하여 항염증 활성을 나타내는 것으로 나타났습니다. 그러나 코로나19 의심 치료제로 독시사이클린을 사용한 임상시험에서는 코로나1923과 관련된 회복 시간, 병원 입원 또는 사망 감소가 나타나지 않았습니다. 더욱이, 우리는 이전에 보고된 항염증 효과 외에도 테트라사이클린이 일반적으로 항생제로 사용되는 것보다 낮은 농도에서 항원 특이적 T 세포 반응을 강화한다는 것을 발견했습니다24. 테트라사이클린의 이러한 면역 조절 특성으로 인해 우리는 테트라사이클린으로 치료받은 코로나19 환자의 면역 반응에 대한 임상 연구를 수행하게 되었습니다. 본 연구에서는 항생제로 덜 자주 사용되는 테트라사이클린인 데메클로사이클린을 선택했습니다. 우리는 저용량 데메클로사이클린 치료 전후의 림프구 및 사이토카인의 변화를 포함한 면역학적 반응에 중점을 두었습니다.